Donepezil

Donepezil
Klinični podatki
Blagovne znamke	Aricept
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a697032
Nosečnostna; kategorija	C;
Način uporabe	peroralno (tablete, 5 ali 10 mg)
Oznaka ATC	N06DA02 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	samo na recept;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	100 %
Vezava na beljakovine	96 %
Razpolovni čas	70 h
Izločanje	0,11–0,13 l/h/kg
Identifikatorji
	IUPAC ime (RS)-2-[(1-benzil-4-piperidil)metil]- 5,6-dimetoksi-2,3-dihidroinden-1-on;
Številka CAS	120014-06-4;
PubChem CID	3152;
DrugBank	DB00843;
ChemSpider	3040;
UNII	8SSC91326P;
KEGG	D07869;
ChEBI	CHEBI:53289;
ChEMBL	ChEMBL502;
PDB ligand	E20 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8048317 ;
ECHA InfoCard	100.125.198
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C24H29NO3
Mol. masa	379,492 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES O=C2c1cc(OC)c(OC)cc1CC2CC4CCN(Cc3ccccc3)CC4;
	InChI InChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3; Key:ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N;

Donepezil je učinkovina iz skupine reverzibilnih zaviralcev acetilholin-esteraz.^[1] Uporablja se za simptomatsko zdravljenje blage do zmerno hude Alzheimerjeve demence.

Odmerjanje

Ker je razpolovna doba donezepila 70 ur, se lahko odmerja le enkrat dnevno. Začetni odmerek je 5 mg, ki se lahko po enem mesecu poveča na 10 mg. Najvišji dnevni odmerek pri napredovali stopnji Alzheimerjeve bolezni je 20 mg.^[2]

Neželeni učinki

Zdravilo donezepil lahko med drugim povzroči slabost, bruhanje, drisko, izgubo teka in posledično telesne teže, omotico, splošno slabotnost, težave s spanjem, tresavico (tremor), mišične krče ... Zlasti se ti neželeni učinki pojavljajo v prvih treh tednih po uvedbi zdravljenja, nato pa praviloma oslabijo ali izzvenijo.^[3]

Mehanizem delovanja

Donepezil je specifičen in reverzibilen zaviralec acetilholin-esteraze, ki je prevladujoča holin-esteraza v možganih. In vitro donepezil več kot 1000-krat močneje zavira ta encim kot butirilholin-esterazo, ki se nahaja predvsem zunaj osrednjega živčevja.^[4]

Zdravilo podaljša učinek delovanja acetilholina v nevronskih sinapsah.^[2]

Stereokemija

Donezepil je zmes 1: 1 naslednjih dveh izomerov:^[5]

Enantiomere Donepezil
(R)-Enantiomera	(S)-Enantiomera

Sklici

↑ Birks J, Harvey RJ (2006). Birks, Jacqueline (ur.). »Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease«. Cochrane Database Syst Rev (1): CD001190. doi:10.1002/14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
↑ ^2,0 ^2,1 Emeršič A. s sod. Zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Farm vestn 2013; 64: 202–207.
↑ http://www.webmd.com/drugs/mono-9218-DONEPEZIL+-+ORAL.aspx?drugid=14334&drugname=donepezil+oral, vpogled: 7. 6. 2014.
↑ Povzetek glavnih značilnosti zdravila Aricept, datum zadnje revizije besedila: 31. 1. 2013.
↑ Rote Liste Service GmbH (2017). Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH. str. 178. ISBN 978-3-946057-10-9.

[1] Birks J, Harvey RJ (2006). Birks, Jacqueline (ur.). »Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease«. Cochrane Database Syst Rev (1): CD001190. doi:10.1002/14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.

[Emersic-2] 2,0 ^2,1 Emeršič A. s sod. Zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Farm vestn 2013; 64: 202–207.

[3] ttp://www.webmd.com/drugs/mono-9218-DONEPEZIL+-+ORAL.aspx?drugid=14334&drugname=donepezil+oral, vpogled: 7. 6. 2014.

[4] Povzetek glavnih značilnosti zdravila Aricept, datum zadnje revizije besedila: 31. 1. 2013.

[Rote_Liste-5] Rote Liste Service GmbH (2017). Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH. str. 178. ISBN 978-3-946057-10-9.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]