Anidulafungin

Anidulafungin
Klinični podatki
Blagovne znamke	Ecalta in drugo
Sinonimi	(4R,5S)-4,5-dihidroksi-N2-[[4''-(pentiloksi)-p-terfenil-4-il]karbonil]-L-ornitil-L-threonyl-trans-4-hidroksi-L-prolil-(S)-4-hidroksi-4-(p-hidroksifenil)-L-treonil-L-treonil-(3S,4S)-3-hidroksi-4-metil-L-prolin ciklični (6→1) peptid; 1-[(4R,5R)-4,5-dihidroksi-N2-[[4''-(pentiloksi)[1',1':4',1''-terfenil]-4-il]karbonil]-L-ornitin]ehinokandin B
AHFS/Drugs.com	monograph
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA FDA: Anidulafungin;
Nosečnostna; kategorija	ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti) ; ;
Način uporabe	intravensko
Oznaka ATC	J02AX06 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	le na recept;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	100 % (intravensko)
Vezava na beljakovine	v velikem obsegu (> 99 %)
Presnova	presnove v jetrih niso zaznali, sistem CYP ni vpleten v presnovo
Razpolovni čas	27 h; 40–50 h (terminalno)
Izločanje	z blatom (~ 30 %), sečem (< 1 %)
Identifikatorji
	IUPAC ime N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2R)-1,2-dihidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-11,20,21,25-tetrahidroksi-3,15-bis[(1R)-1-hidroksietil]-26-metil-2,5,8,14,17,23-heksaokso-1,4,7,13,16,22-heksaazatriciklo[22.3.0.09,13]heptakozan-18-il]- 4-{4-[4-(pentiloksi)fenil]fenil}benzamid;
Številka CAS	166663-25-8;
PubChem CID	166548;
DrugBank	DB00362;
ChemSpider	21106258;
UNII	9HLM53094I;
KEGG	D03211;
ChEBI	CHEBI:55346;
ChEMBL	ChEMBL1630215;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50873201 ;
ECHA InfoCard	100.184.856
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C58H73N7O17
Mol. masa	1.140,25 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CCCCCOc1ccc(cc1)c2ccc(cc2)c3ccc(cc3)C(=O)N[C@H]6C[C@@H](O)[C@@H](O)NC(=O)C4[C@@H](O)[C@@H](C)CN4C(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C5C[C@@H](O)CN5C(=O)C(NC6=O)[C@@H](C)O)[C@@H](O)[C@H](O)c7ccc(O)cc7)[C@@H](C)O;
	InChI InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12-14-37(15-13-34)51(74)59-41-26-43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47)58(81)45(31(4)67)61-55(78)46(50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)62-53(76)42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39,41-50,54,66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62,76)(H,63,79)/t29-,30+,31+,39+,41-,42?,43+,44?,45?,46?,47?,48-,49+,50+,54+/m0/s1; Key:JHVAMHSQVVQIOT-QZNDWXLFSA-N;

Anidulafungín, pod zaščitenim imenom Ecalta in drugimi,^[1] je protiglivno zdravilo iz skupine ehinokandinov za sistemsko zdravljenje kandidoze (kot je kandidoza požiralnika).^[4] V kombinaciji z vorikonazolom se uporablja tudi za zdravljenje invazivnih aspergiloz.^[5] Kot drugi predstavniki ehinokandinov deluje tako, da zavira encim (1→3)-β-D-glukan sintazo, ki je pomemben za sintezo gradnikov celične stene glivnih celic.^[6]

Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.^[7]

Klinična uporaba

Anidulafungin je odobren za zdravljenje invazivne kandidoze pri odraslih in otrocih, starih en mesec ali več.^[8]

V kombinaciji z vorikonazolom se uporablja tudi za zdravljenje invazivnih aspergiloz,^[5] vendar gre pri tem za nenamensko uporabo zdravila.^[8]

Za anidulafungin ni podatkov iz kliničnih preskušanj za zdravljenje endokarditisa, osteomielitisa ali meningitisa, katerih povzročitelj je Candida. Prav tako ni dovolj podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z nevtropenijo.^[3]

Mehanizem delovanja

Anidulafungin je polsintezni ehinokandin, sintetiziran iz fermentacijskega produkta glive Aspergillus nidulans.^[8]

Deluje tako, da zavira encim glukan sintazo, ki je pomembna za tvorbo (1→3)-β-D-glukana, poglavitne sestavine glivne celične stene. Glukan sintaza v sesalčjih (in s tem človeških) celicah ni prisotna, zato je mikavna tarča za protiglivne učinkovine.^[9]

Anidulafungin izkazuje fungicidno delovanje proti vrstam Candida ter delovanje proti predelom aktivne celične rasti hif Aspergillus fumigatus.^[8]

Sklici

↑ ^1,0 ^1,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Anidulafungin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 27. 6. 2022.
↑ »International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names: List 43« (PDF). World Health Organization. 2000. Pridobljeno 11. novembra 2016.
↑ ^3,0 ^3,1 »Eraxis (anidulafungin) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information«. Roerig (Division of Pfizer, Inc.), New York, NY 10017. Pridobljeno 11. novembra 2016.
↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5505974/anidulafungin?query=Anidulafungin&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 27. 6. 2022.
↑ ^5,0 ^5,1 Grau, Santiago; Azanza, Jose Ramon; Ruiz, Isabel; Vallejo, Carlos; Mensa, Josep; Maertens, Johan; Heinz, Werner J.; Barrueta, Jon Andoni; Peral, Carmen (1. januar 2017). »Cost-effectiveness analysis of combination antifungal therapy with voriconazole and anidulafungin versus voriconazole monotherapy for primary treatment of invasive aspergillosis in Spain«. ClinicoEconomics and Outcomes Research. 9: 39–47. doi:10.2147/CEOR.S122177. PMC 5221484. PMID 28115858.
↑ Zida, A.; Bamba, S.; Yacouba, A.; Ouedraogo-Traore, R.; Guiguemdé, R. T. (1. marec 2017). »Anti-Candida albicans natural products, sources of new antifungal drugs: A review«. Journal de Mycologie Médicale. 27 (1): 1–19. doi:10.1016/j.mycmed.2016.10.002. ISSN 1773-0449. PMID 27842800.
↑ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
↑ ^8,0 ^8,1 ^8,2 ^8,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ecalta-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Ecalta, vpogled: 27. 6. 2022.
↑ Denning DW (1997). »Echinocandins and pneumocandins - a new antifungal class with a novel mode of action«. J Antimicrob Chemother. 40 (5): 611–614. doi:10.1093/jac/dkf045. PMID 9421307.

[cbz-1] 1,0 ^1,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Anidulafungin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 27. 6. 2022.

[INN-2] »International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names: List 43« (PDF). World Health Organization. 2000. Pridobljeno 11. novembra 2016.

[PI-3] 3,0 ^3,1 »Eraxis (anidulafungin) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information«. Roerig (Division of Pfizer, Inc.), New York, NY 10017. Pridobljeno 11. novembra 2016.

[4] ttps://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5505974/anidulafungin?query=Anidulafungin&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 27. 6. 2022.

[Grau-5] 5,0 ^5,1 Grau, Santiago; Azanza, Jose Ramon; Ruiz, Isabel; Vallejo, Carlos; Mensa, Josep; Maertens, Johan; Heinz, Werner J.; Barrueta, Jon Andoni; Peral, Carmen (1. januar 2017). »Cost-effectiveness analysis of combination antifungal therapy with voriconazole and anidulafungin versus voriconazole monotherapy for primary treatment of invasive aspergillosis in Spain«. ClinicoEconomics and Outcomes Research. 9: 39–47. doi:10.2147/CEOR.S122177. PMC 5221484. PMID 28115858.

[6] Zida, A.; Bamba, S.; Yacouba, A.; Ouedraogo-Traore, R.; Guiguemdé, R. T. (1. marec 2017). »Anti-Candida albicans natural products, sources of new antifungal drugs: A review«. Journal de Mycologie Médicale. 27 (1): 1–19. doi:10.1016/j.mycmed.2016.10.002. ISSN 1773-0449. PMID 27842800.

[WHO22nd-7] World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.

[SPC_ecalta-8] 8,0 ^8,1 ^8,2 ^8,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ecalta-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Ecalta, vpogled: 27. 6. 2022.

[pmid9421307-9] Denning DW (1997). »Echinocandins and pneumocandins - a new antifungal class with a novel mode of action«. J Antimicrob Chemother. 40 (5): 611–614. doi:10.1093/jac/dkf045. PMID 9421307.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]