Pojdi na vsebino

Metilmalonska kislina

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Metilmalonska kislina
Imena
Priporočeno IUPAC ime
Methylpropanedioic acid
Druga imena
Methylmalonic acid
Identifikatorji
3D model (JSmol)
ChEBI
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.007.473
EC število
  • 208-219-5
KEGG
MeSH Methylmalonic+acid
UNII
  • InChI=1S/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
    Key: ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N
  • InChI=1/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
    Key: ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYAT
  • CC(C(=O)O)C(=O)O
Lastnosti
C4H6O4
Molska masa 118.088 g/mol
Gostota 1.455 g/cm−3
Tališče 134 °C (273 °F; 407 K)
Kislost (pKa) pKa1 = 3,07[1]
pKa2 = 5,76[1]
Če ni navedeno drugače, podatki veljajo za material v standardnem stanju pri 25 °C, 100 kPa).
Sklici infopolja

Metilmalonska kislina je kemijska spojina iz skupine dikarboksilnih kislin. Sestavljena je iz osnovne strukture malonske kisline in ima tudi metilno skupino. Soli metilmalonske kisline se imenujejo metilmalonati.

Presnova

[uredi | uredi kodo]
Presnovna pot propionata s stranskim produktom metilmalonsko kislino

Metilmalonska kislina je stranski produkt presnovne poti propionata.[2] Izhodiščni viri za to so naslednji, v oklepaju pa so navedeni približni prispevki k presnovi propionata v celotnem telesu:[3]

Propionatni derivat, propionil-CoA, se pretvori v D-metilmalonil-CoA s propionil-CoA karboksilazo in nato v L-metilmalonil-CoA z metilmalonil-CoA epimerazo.[6] Vstop v Krebsov cikel poteka s pretvorbo L-metilmalonil-CoA v sukcinil-CoA z L-metilmalonil-CoA mutazo, pri čemer je kot kofaktor potreben vitamin B12 v obliki adenozilkobalamina.[2] Ta pot razgradnje iz propionil-CoA v sukcinil-CoA predstavlja eno najpomembnejših anaplerotičnih poti Krebsovega cikla.[7] Metilmalonska kislina nastane kot stranski produkt te metabolne poti, ko D-metilmalonil-CoA s pomočjo D-metilmalonil-CoA hidrolaze razcepi na metilmalonsko kislino in CoA.[2][5] Encim acil-CoA sintetaza, družinski član 3 (acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3), je odgovoren za pretvorbo metilmalonske kisline in CoA v metilmalonil-CoA.[8]

Intracelularne esteraze lahko odcepijo metilno skupino (-CH3) iz metilmalonske kisline in tako tvorijo malonsko kislino.[9]

Klinični pomen

[uredi | uredi kodo]

Pomanjkanje vitamina B12

[uredi | uredi kodo]
Glavni članek: Pomanjkanje vitamina B12.

Povečane vrednosti metilmalonske kisline lahko kažejo na pomanjkanje vitamina B12. Test je zelo občutljiv (pri osebah s pomanjkanjem vitamina B12 so vrednosti skoraj vedno povišane), vendar ni zelo specifičen (tudi pri osebah, ki nimajo pomanjkanja vitamina B12, so lahko vrednosti povišane).[10] Metilmalonska kislina je povišana pri 90-98 % bolnikov s pomanjkanjem vitamina B12. Je manj specifična, saj ima 20-25 % bolnikov, starejših od 70 let, povišane vrednosti metilmalonske kisline, vendar jih 25-33 % nima pomanjkanja vitamina B12. Zato se testiranje metilmalonske kisline pri starejših ne priporoča rutinsko.[11]

Metabolične bolezni

[uredi | uredi kodo]

Presežek je povezan z metilmalonskimi acidemijami.

Če povišane vrednosti metilmalonske kisline spremljajo povišane vrednosti malonske kisline, to lahko kaže na presnovno bolezen kombinirano malonsko in metilmalonsko acidurijo (combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA). Z izračunom razmerja med malonsko in metilmalonsko kislino v krvni plazmi lahko CMAMMA ločimo od klasične metilmalonske acidemije.[12]

Rak

[uredi | uredi kodo]

Kopičenje metilmalonske kisline v krvi s starostjo je povezano z napredovanjem tumorjev.[13]

Razraščanje bakterij v tankem črevesju

[uredi | uredi kodo]

Prekomerna rast bakterij v tankem črevesu lahko povzroči tudi povišane vrednosti metilmalonske kisline zaradi tekmovanja bakterij pri absorpciji vitamina B12.[14][15] To velja za vitamin B12 iz hrane in peroralnih dodatkov, izognemo pa se mu lahko z injekcijami vitamina B12. Na podlagi študij primerov bolnikov s sindromom kratkega črevesa se domneva tudi, da razrast črevesnih bakterij povzroča povečano proizvodnjo propionske kisline, ki je predhodnica metilmalonske kisline.[16] Pokazalo se je, da se je v teh primerih raven metilmalonske kisline z dajanjem metronidazola normalizirala.[16][17]

Merjenje

[uredi | uredi kodo]

Koncentracije metilmalonske kisline v krvi se merijo s plinsko kromatografsko masno spektrometrijo ali tekočinsko kromatografsko masno spektrometrijo (LC-MS), pričakovane vrednosti metilmalonske kisline pri zdravih ljudeh pa so med 73 in 271 nmol/L.[18][19]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ 1,0 1,1 »Dissociation Constants Of Organic Acids And Bases«. ZirChrom Separations, Inc.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 Tejero, Joanne; Lazure, Felicia; Gomes, Ana P. (Marec 2024). »Methylmalonic acid in aging and disease«. Trends in Endocrinology & Metabolism. 35 (3): 188–200. doi:10.1016/j.tem.2023.11.001. ISSN 1043-2760. PMC 10939937. PMID 38030482. {{navedi časopis}}: Check |pmid= value (pomoč); Preveri |pmc= vrednost (pomoč)
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Chandler, R.J.; Venditti, C.P. (september 2005). »Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia«. Molecular Genetics and Metabolism (v angleščini). 86 (1–2): 34–43. doi:10.1016/j.ymgme.2005.07.020. PMC 2657357. PMID 16182581.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, Haliloglu G, Karall D, Chapman KA, in sod. (september 2014). »Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia«. Orphanet Journal of Rare Diseases. 9 (1): 130. doi:10.1186/s13023-014-0130-8. PMC 4180313. PMID 25205257.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  5. ↑ 5,0 5,1 Kovachy, Robin J.; Stabler, Sally P.; Allen, Robert H. (1988), »[49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase«, Methods in Enzymology (v angleščini), Elsevier, 166: 393–400, doi:10.1016/s0076-6879(88)66051-4, ISBN 978-0-12-182067-1, PMID 3071714
  6. ↑ Diogo, Rui; Rua, Inês B; Ferreira, Sara; Nogueira, Célia; Pereira, Cristina; Rosmaninho-Salgado, Joana; Diogo, Luísa (31. oktober 2023). »Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features«. Cureus (v angleščini). 15 (10). doi:10.7759/cureus.48017. ISSN 2168-8184. PMC 10687495. PMID 38034150. {{navedi časopis}}: Check |pmid= value (pomoč); Preveri |pmc= vrednost (pomoč)
  7. ↑ Collado, M. Sol; Armstrong, Allison J.; Olson, Matthew; Hoang, Stephen A.; Day, Nathan; Summar, Marshall; Chapman, Kimberly A.; Reardon, John; Figler, Robert A.; Wamhoff, Brian R. (Julij 2020). »Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes«. Molecular Genetics and Metabolism (v angleščini). 130 (3): 183–196. doi:10.1016/j.ymgme.2020.05.003. PMC 7337260. PMID 32451238.
  8. ↑ »ACSF3 gene«. Medlineplus. Pridobljeno 15. aprila 2024.
  9. ↑ McLaughlin BA, Nelson D, Silver IA, Erecinska M, Chesselet MF (september 1998). »Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures«. Neuroscience. 86 (1): 279–290. doi:10.1016/S0306-4522(97)00594-0. PMID 9692761.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  10. ↑ »Sensitivity and Specificity«. Emory University School of Medicine. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 1. oktobra 2012.
  11. ↑ »B12 Deficiency and Dizziness«. www.dizziness-and-balance.com.
  12. ↑ de Sain-van der Velden MG, van der Ham M, Jans JJ, Visser G, Prinsen HC, Verhoeven-Duif NM, in sod. (2016). »A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA«. JIMD Reports. Springer Berlin Heidelberg. 30: 15–22. doi:10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436. PMID 26915364.
  13. ↑ Gomes AP, Ilter D, Low V, Endress JE, Fernández-García J, Rosenzweig A, in sod. (september 2020). »Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression«. Nature. 585 (7824): 283–287. doi:10.1038/s41586-020-2630-0. PMC 7785256. PMID 32814897.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  14. ↑ Dukowicz, Andrew C.; Lacy, Brian E.; Levine, Gary M. (Februar 2007). »Small Intestinal Bacterial Overgrowth«. Gastroenterology & Hepatology. 3 (2): 112–122. ISSN 1554-7914. PMC 3099351. PMID 21960820.
  15. ↑ Giannella RA, Broitman SA, Zamcheck N (Februar 1972). »Competition between bacteria and intrinsic factor for vitamin B 12 : implications for vitamin B 12 malabsorption in intestinal bacterial overgrowth«. Gastroenterology. 62 (2): 255–260. doi:10.1016/s0016-5085(72)80177-x. PMID 4629318.
  16. ↑ 16,0 16,1 Sentongo TA, Azzam R, Charrow J (april 2009). »Vitamin B12 status, methylmalonic acidemia, and bacterial overgrowth in short bowel syndrome«. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 48 (4): 495–497. doi:10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b. PMID 19322060.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  17. ↑ Jimenez L, Stamm DA, Depaula B, Duggan CP (Januar 2018). »Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series«. The Journal of Pediatrics. 192: 259–261. doi:10.1016/j.jpeds.2017.09.024. PMC 6029886. PMID 29129351.
  18. ↑ The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria (PDF) (diplomska naloga). 2007. doi:10.22028/D291-20838.
  19. ↑ »Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status)«. ltd.aruplab.com.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Metilmalonska_kislina&oldid=6301808«